加州大学圣地亚哥分校医学院和弗吉尼亚州圣地亚哥医疗保健系统的研究人员与其他地方的同事报告说，利用百万老兵计划是一项正在进行的国家研究工作，旨在了解基因、生活方式和军事暴露如何影响参与者的健康基于 290 个遗传变异的多基因风险评分可能是预测致命性前列腺癌遗传风险的有效工具。

研究结果发表在 2022 年 10 月 28 日的《国家癌症研究所杂志》上。

根据癌症协会的数据，继皮肤癌之后，前列腺癌是影响男性的最常见癌症，每年有 268,490 例新病例和 34,500 例死亡。在，被诊断出患有前列腺癌的终生风险约为 11%，终生死于前列腺癌的风险约为 2.5%。

“转移性或致命性前列腺癌风险最高的男性可能最有可能从筛查或早期检测中受益，”加州大学医学科学家培训计划的医学和研究生 Meghana S. Pagadala 博士说圣地亚哥医学院和该研究的主要作者。

前列腺癌最常见的筛查测试是前列腺特异性抗原(PSA) 测试，该测试测量蛋白质的血液水平。血液中较高水平的 PSA 可能表明前列腺癌，但许多其他因素也会影响 PSA 水平，筛查每个人都有可能进行不必要的活检以及诊断和治疗不严重的低级别癌症对病人构成威胁。

“目前的指南建议医生与患者讨论筛查的优缺点。指南建议对风险最高的男性进行更严格的筛查，但初级保健医生要估计特定患者死于前列腺癌的风险并不容易。对每位患者的风险进行全面、客观的评估可以使医生和患者更容易做到这一点，”资深研究作者、放射医学和应用科学、放射学和放射学系助理教授 Tyler M. Seibert 医学博士说。加州大学圣地亚哥分校医学院生物工程。

在这项研究中，研究人员分析了参与百万退伍军人计划的近 591,000 名不同人群中已知与前列腺癌风险相关的 290 种遗传变异，其中包括相当大比例的黑人男性，他们患前列腺癌的平均风险很高，但他们通常被视为同质的高危人群。最后一次随访的中位年龄为 69 岁。

“目前确定个体化风险评估的临床指南侧重于种族和民族以及家族史，”Seibert 说。“我们在这项研究中证明，基于一个非常庞大、多样化和纵向的队列，多基因评分增加了相当多的信息。患者和他们的医生可以更好地了解哪些人患侵袭性前列腺癌的风险最高。”

Seibert 指出，根据种族、家族史和遗传因素，患有前列腺癌高风险的男性可能仍有假阳性 PSA 测试或低级别前列腺癌。任何接受前列腺癌筛查的人都应该在活检前被告知使用前列腺 MRI 等工具，如果他们被诊断出患有低度癌症，则应该进行主动监测。

这项新研究建立在 Seibert 及其同事早期工作的基础上，他们开发并首次描述了用于预测2018 年前列腺癌发病年龄的多基因危险评分。