由拉德克利夫医学系米德小组领导的 一项在《自然遗传学》上发表的新研究证明了慢性炎症对 TP53 突变造血干细胞的影响。

TP53(肿瘤蛋白53)是人类癌症中最常见的突变基因。在这项研究中，作者研究了侵袭性白血病与造血干细胞 TP53 突变之间的联系。

造血干细胞 (HSC) 可以分化产生所有血细胞类型，这对于维持健康的血液系统至关重要。HSC 中的 TP53 突变此前已被认为与导致急性髓系白血病发展的癌症进展途径相关。到目前为止，这些 TP53 突变的血液干细胞扩增并产生癌症的机制仍不清楚。

造血干细胞与炎症

正常情况下，当身体感觉到炎症时，造血干细胞会分化为白细胞，产生的白细胞有助于抵抗感染。然而，这项研究表明，在 HSC 中存在 TP53 突变的患者中，炎症会导致 TP53 突变细胞选择性扩增，从而无法正常分化。

TP53也被称为“基因组的守护者”，因为它确保细胞不携带遗传错误;如果发生这种情况，TP53 就会激活一种称为程序性细胞死亡的过程，并阻止受损干细胞的增殖。

然而，在 TP53 有缺陷的患者中，干细胞无法保持其基因组完整性。在这种情况下，炎症就像一场风暴，耗尽骨髓中的正常造血干细胞，同时促进 TP53 突变细胞的扩张。这最终会导致侵袭性癌症。

了解造血干细胞如何进化为白血病细胞

在这项研究中，由 Alba Rodriguez-Meira 博士、Adam Mead 教授(MRC MHU)和 Iléana Antony-Debré 博士(Inserm)领导，作者应用了 Mead 小组先前开发的方法来研究遗传缺陷和基因在每个单细胞(转录组)中都有活性。