炎症性肠病(IBD)是一类难治性炎症性疾病，其中溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是主要类型。

目前的研究表明，IBD是一种由遗传和环境因素决定的复杂的自身炎症性疾病，是导致消化道癌症的主要原因。由于 IBD 的复杂性和难治性，研究人员一直致力于确定 IBD 的详细发病机制并寻找有效的治疗方法。

在 1 月 20 日在线发表于PNAS的一项研究中，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所分子与细胞科学卓越创新中心孙兵教授团队与华山刘杰教授合作复旦大学附属医院揭示了IBD发病机制的新机制，并提出了临床试验的治疗靶点。

在已鉴定的IBD易感基因(NOD2、IL-23等)中，细胞外基质蛋白-1(ECM1)基因于2008年被发现与UC密切相关。自2011年以来，SUN实验室的多项研究报道了ECM1 在 Th2、Th17 和 Tfh 细胞中的疾病相关功能。然而，没有可用的证据表明 ECM1 在 IBD 中起直接作用。

在这项研究中，研究人员分析了溃疡性结肠炎患者的组织样本和 DSS 诱导的 IBD 小鼠模型。

他们发现 ECM1 在巨噬细胞中高表达，尤其是炎症条件下的组织浸润巨噬细胞，并且在 IBD 进展过程中显着诱导 ECM1 表达。ECM1 的巨噬细胞特异性敲除导致精氨酸酶 1 (ARG1) 表达增加，并在脂多糖 (LPS) 处理后极化为 M1 巨噬细胞表型。

进一步研究表明ECM1蛋白可通过GM-CSF/STAT5信号通路调控M1巨噬细胞极化。巨噬细胞中 ECM1 基因的特异性敲除减轻了葡聚糖硫酸钠诱导的 IBD 小鼠的病理变化。