非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 与代谢综合征有关，并迅速成为肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的主要原因之一，尽管一些 HCC 病例是在非肝硬化肝脏中发展而来的。尽管最终进展为纤维化并随后进展为 HCC 的 NAFLD 患者所占百分比相对较小，但由于患有 NAFLD 的患者数量庞大，因此这一数字非常重要。

由于没有可靠的生物标志物来预测 NAFLD 患者发生 HCC 的风险，因此设计旨在预防和早期发现 HCC 的有效且具有成本效益的监测计划即使有可能也是困难的。因此，迫切需要确定此类生物标志物，尤其是那些可能出现在 HCC 进展的不同阶段的生物标志物。

在当前发表于Oncotarget的研究中，乔治华盛顿大学医学与健康科学学院和德克萨斯大学健康科学中心 (UTHealth) 麦戈文医学院的研究人员 Mamoun Younes、Lin Zhang、Baharan Fekry 和 Kristin Eckel-Mahan 研究了两种肝细胞核因子 4 α (HNF4α) 亚型 p-STAT3 的表达。和 c-Myc 在 49 例使用免疫组织化学的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的连续肝活检中。

“这项研究的目的是确定 p-STAT3、c-Myc 和 P2-HNF4α 在患有 NAFLD 的肝脏活组织检查中表达作为 HCC 风险的潜在生物标志物之间的关系，”他们说。

所有 49 个活检 (100%) P1-HNF4α 的核表达呈阳性。28 例(57%)P2-HNF4α 阳性，6 例(12%)p-STAT3 阳性，5 例(10%)c-Myc 阳性。所有 6 例 (100%) p-STAT3 阳性病例也呈 P2-HNF4α 阳性 (p = 0.03)。p-STAT3 阳性病例更有可能呈 c-Myc 阳性(67% 对 2%，p = 0.0003)。

4例P2-HNF4α、p-STAT3和c-Myc呈阳性。p-STAT3 表达与高血压有关 (p = 0.037)。所有 c-Myc 阳性活检均来自肥胖、糖尿病和高血压患者。只有 c-Myc 表达与晚期纤维化相关;c-Myc 阳性病例中有 3 例 (60%) 与晚期纤维化相关，而 44 例 c-Myc 阴性病例中有 7 例 (10%) (p = 0.011)。

“基于这些结果，我们假设 NAFLD 进展的事件顺序如下：P2-HNF4α 表达之后是 p-STAT3 的表达，而 p-STAT3 又是 c-Myc 的表达。需要更多的大型研究来确定证实这些发现，”研究人员说。

“总而言之，我们的结果表明，STAT3 磷酸化发生在 NAFLD 肝脏中，仅发生在具有 P2-HNF4α 表达的子集中，并且 c-Myc 表达与 STAT3 磷酸化密切相关。”