早年任秦沛县狱吏，秦末辅佐刘邦起义。

攻克咸阳后，他接收了秦丞相、御史府所藏的律令、图书，掌握了全国的山川险要、郡县户口，对日后制定政策和取得楚汉战争胜利起了重要作用。

楚汉战争时，他留守关中，使关中成为汉军的巩固后方，不断地输送士卒粮饷支援作战，对刘邦战胜项羽，建立汉代起了重要作用。

萧何采摭秦六法，重新制定律令制度，作为《九章律》在法律思想上，主张"无为"，喜好"黄老之术"。

高帝十一年（前196年）又协助高祖消灭韩信、英布等异姓诸侯王。

高祖死后，他辅佐惠帝。

惠帝二年（前193年）卒，谥号“文终侯”。