电视剧《大脚马皇后》讲述了明朝开国皇帝朱元璋（唐国强饰）和他的结发妻子马秀英（吕丽萍饰）的故事，马秀英辅佐朱元璋巩固明朝政权，并与奸诈小人进行斗争。

在剧中，马秀英以过人的智慧、毅力和特殊的性格，帮助朱元璋修正错误，实施利国利民的政策。她还巧妙地处理了宫廷内部的权力斗争和外部的威胁，包括胡惟庸（马伦饰）的阴谋和张士诚的外甥女秋菊（蒋欣饰）的刺杀企图。此外，马秀英还积极参与选妃、治理国家、提倡任人唯贤，为朱元璋的统治提供了强大的支持。