研究人员确定了代谢紊乱中对肝细胞的免疫攻击的目标
当脂肪在肝脏中积聚时，免疫系统可能会攻击器官。威尔康奈尔医学院研究人员的一项新研究确定了绊倒这些防御的分子，这一发现有助于解释伴随2型糖尿病和肥胖症的肝损伤背后的动力学。
在8月19日发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的一项研究中，研究人员通过基因改变小鼠或喂养它们高脂肪、高糖饮食来模仿这些人类代谢疾病。然后，他们检查了啮齿动物免疫系统手臂内的变化，这些免疫系统针对特定威胁进行了防御。当被错误地引导回身体时，这种涉及B细胞和T细胞的免疫反应会损害它本应保护的器官和组织。
“长期以来，人们一直想知道T细胞和B细胞如何学会攻击肝细胞，由于高脂肪高糖饮食，肝细胞处于增加的代谢压力下，”首席研究员Laura Santambrogio博士说，他是放射肿瘤学和生理学和生物物理学教授，也是威尔康奈尔医学院英格兰精准医学研究所精准免疫学副主任。“我们已经确定了一种蛋白质 - 可能是许多蛋白质中的第一种 - 由应激的肝细胞产生，然后被B细胞和T细胞识别为靶标。
她说，免疫系统的激活进一步加剧了患有这些代谢疾病的人的器官内已经发生的损害。
在2型糖尿病或肥胖症中，肝脏储存了过量的脂肪，这会给细胞带来压力，导致一种称为非酒精性脂肪性肝炎的病症，通常称为脂肪肝疾病。压力导致炎症，这是一种非特异性的免疫反应，虽然是为了保护，但随着时间的推移会伤害组织。研究人员现在也有证据表明B细胞和T细胞的活性也有所贡献。
B细胞产生称为抗体的蛋白质，通过锁定入侵者的特定部分来中和入侵者。同样，T细胞在识别靶蛋白的部分序列后破坏受感染的细胞。有时，就像在自身免疫性疾病中发生的那样，这些细胞通过识别“自我”蛋白质来打开身体。
Santambrogio博士和她的同事，包括威尔康奈尔医学院放射肿瘤学细胞生物学助理教授Lorenzo Galluzzi博士和威尔康奈尔医学院医学助理教授Marcus Goncalves博士和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的内分泌学家，以及马萨诸塞大学医学院Lawrence Stern博士小组的研究人员， 想知道肝细胞中的什么分子成为它们的靶标。
通过检查另一种称为树突状细胞的免疫细胞的活性，将它们引向一种称为PDIA3的蛋白质，他们发现该蛋白质同时激活了B细胞和T细胞。当处于压力下时，细胞会产生更多的PDIA3，PDIA3会传播到它们的表面，在那里免疫系统更容易受到攻击。
虽然这些实验是在老鼠身上进行的，但类似的动态似乎在人类中发挥作用。研究人员发现，在2型糖尿病患者的血液样本中，以及在影响肝脏及其胆管的自身免疫性疾病中，PDIA3抗体的抗体水平升高。
然而，与自身免疫性疾病不同，改善饮食和减肥可以逆转这种肝脏状况。与饮食和脂肪肝疾病减少的联系已经建立起来，Santambrogio博士说。
研究人员确定了代谢紊乱中对肝细胞的免疫攻击的目标
作者：威尔康奈尔医学院
人体肝脏解剖结构图解。图片来源：Shutterstock
当脂肪在肝脏中积聚时，免疫系统可能会攻击器官。威尔康奈尔医学院研究人员的一项新研究确定了绊倒这些防御的分子，这一发现有助于解释伴随2型糖尿病和肥胖症的肝损伤背后的动力学。
在8月19日发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的一项研究中，研究人员通过基因改变小鼠或喂养它们高脂肪、高糖饮食来模仿这些人类代谢疾病。然后，他们检查了啮齿动物免疫系统手臂内的变化，这些免疫系统针对特定威胁进行了防御。当被错误地引导回身体时，这种涉及B细胞和T细胞的免疫反应会损害它本应保护的器官和组织。
“长期以来，人们一直想知道T细胞和B细胞如何学会攻击肝细胞，由于高脂肪高糖饮食，肝细胞处于增加的代谢压力下，”首席研究员Laura Santambrogio博士说，他是放射肿瘤学和生理学和生物物理学教授，也是威尔康奈尔医学院英格兰精准医学研究所精准免疫学副主任。“我们已经确定了一种蛋白质 - 可能是许多蛋白质中的第一种 - 由应激的肝细胞产生，然后被B细胞和T细胞识别为靶标。
她说，免疫系统的激活进一步加剧了患有这些代谢疾病的人的器官内已经发生的损害。
在2型糖尿病或肥胖症中，肝脏储存了过量的脂肪，这会给细胞带来压力，导致一种称为非酒精性脂肪性肝炎的病症，通常称为脂肪肝疾病。压力导致炎症，这是一种非特异性的免疫反应，虽然是为了保护，但随着时间的推移会伤害组织。研究人员现在也有证据表明B细胞和T细胞的活性也有所贡献。
B细胞产生称为抗体的蛋白质，通过锁定入侵者的特定部分来中和入侵者。同样，T细胞在识别靶蛋白的部分序列后破坏受感染的细胞。有时，就像在自身免疫性疾病中发生的那样，这些细胞通过识别“自我”蛋白质来打开身体。
Santambrogio博士和她的同事，包括威尔康奈尔医学院放射肿瘤学细胞生物学助理教授Lorenzo Galluzzi博士和威尔康奈尔医学院医学助理教授Marcus Goncalves博士和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的内分泌学家，以及马萨诸塞大学医学院Lawrence Stern博士小组的研究人员， 想知道肝细胞中的什么分子成为它们的靶标。
通过检查另一种称为树突状细胞的免疫细胞的活性，将它们引向一种称为PDIA3的蛋白质，他们发现该蛋白质同时激活了B细胞和T细胞。当处于压力下时，细胞会产生更多的PDIA3，PDIA3会传播到它们的表面，在那里免疫系统更容易受到攻击。
虽然这些实验是在老鼠身上进行的，但类似的动态似乎在人类中发挥作用。研究人员发现，在2型糖尿病患者的血液样本中，以及在影响肝脏及其胆管的自身免疫性疾病中，PDIA3抗体的抗体水平升高。
然而，与自身免疫性疾病不同，改善饮食和减肥可以逆转这种肝脏状况。与饮食和脂肪肝疾病减少的联系已经建立起来，Santambrogio博士说。
“我们已经为这个难题增添了一块新的东西，”她说，“通过展示免疫系统如何开始攻击肝脏。
