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新颖的工程方法使蛋白质聚集体适合细胞中的空间操作

导读 蛋白质聚集物会在衰老过程中积累,并与阿尔茨海默氏症、帕金森氏症或亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病有关。哥德堡大学 Nyström 实验室...

蛋白质聚集物会在衰老过程中积累,并与阿尔茨海默氏症、帕金森氏症或亨廷顿舞蹈症等神经退行性疾病有关。哥德堡大学 Nyström 实验室与德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所合作进行的一项新研究描述了一种新颖的工程方法,该方法使蛋白质聚集体能够在芽殖酵母和人类细胞中进行空间操作。

许多神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病或亨廷顿病,都与错误折叠蛋白质的聚集有关,但这些聚集是否会导致这些疾病尚不清楚。

哥德堡大学 Thomas Nyström 教授的研究小组能够以工程化的方式从细胞中导出这种蛋白质聚集体,这一成果发表在《自然通讯》杂志上。该系统首先是在广泛使用的模型生物——芽殖酵母中开发的,但也被扩展用于人类细胞。

不含蛋白质聚集体

作者通过将聚集体结合蛋白与子细胞靶向因子融合来实现这种合成细胞输出系统,这样当子细胞被夹断时,母细胞就不含蛋白质聚集体。这种方法可有效处理内源性、与年龄相关的蛋白质聚集体,以及与亨廷顿病相关的突变亨廷顿蛋白聚集体。

利用这种子靶向系统,他们表明突变亨廷顿蛋白的输出可以保护酵母母细胞免于细胞死亡,这表明大的亨廷顿蛋白聚集体可能具有剧毒并导致疾病,这一特性已引起广泛争议。

未来潜在的治疗方法

据我们所知,这是第一次证明蛋白质聚集体可以以受控的、工程化的方式从细胞中输出。其他类型的细胞损伤也可能从具有我们的靶向系统的适应版本的细胞中输出。”

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