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探索血管在治疗肥胖相关疾病中的作用

导读 糖尿病及其相关后果是全世界主要的健康问题。它们导致显着的死亡率。例如,2 型糖尿病 (T2DM) 在 2019 年导致 150 万人死亡。在导致...

糖尿病及其相关后果是全世界主要的健康问题。它们导致显着的死亡率。例如,2 型糖尿病 (T2DM) 在 2019 年导致 150 万人死亡。在导致 T2DM 的各种因素中,肥胖是首要因素。

肥胖主要导致脂肪组织发生变化,脂肪组织是体内一种与脂肪堆积相关的结缔组织。顺便提一下,有两种功能截然不同的脂肪组织——白色脂肪组织或 WAT,它以脂滴的形式在脂肪细胞中储存能量,而棕色脂肪组织或 BAT,它通过脂质以热的形式释放能量分解。

事实证明,这些脂肪组织被血管广泛包裹,血管具有多种作用,包括向脂肪组织供应氧气和营养、组织发育和脂质代谢调节。

最近,这些血管及其与脂肪组织的关联在代谢紊乱方面引起了广泛关注。现在,在一篇文章中,瑞典卡罗林斯卡学院的 Yihai Cao 教授总结了血管在脂肪组织功能中的调节作用,并强调了相关的治疗意义。

谈到审查背后的动机,曹教授说:“与肥胖相关的代谢紊乱,如 2 型糖尿病已成为全球流行病。代谢疾病的发病率持续上升,并已成为对人类健康的主要威胁。针对血液血管可能被证明可有效治疗糖尿病和其他代谢性疾病。” 他的简短评论已于 2022 年 11 月 16 日作为社论发表在最新一期的《中华医学杂志》上。

在《中华医学杂志》最近的一篇评论中,曹义海教授阐明了广泛包围脂肪细胞的血管在治疗肥胖相关疾病中的新作用。图片来源:中华医学杂志

曹教授的文章表明,尽管 WAT 和 BAT 都被血管密集包围,但 BAT 尤其血管丰富,因为它执行高要求的代谢功能,包括生热或发热。

除了 BAT 之外,WAT 的褐变 (bWAT) 最近也受到关注,因为它可能对肥胖相关疾病有影响。有趣的是,正如曹教授的文章所暗示的那样,血管化——由前体细胞形成血管——在介导 WAT 褐变中起着至关重要的作用。

这方面的一个重要因素是血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2),它由形成血管内壁的血管内皮细胞产生。反过来,该受体刺激内皮细胞释放信号分子,如血小板衍生生长因子 (PDGF)。因此,PDGFs 促进脂肪细胞的成熟和褐变。

Cao 教授建议,鉴于血管化在脂肪组织功能、血管生成或从预先存在的血管形成新血管中发挥的过多作用,可能为治疗肥胖症提供可能的途径。事实上,血管生成开始在治疗领域显示出希望。

然而,治疗意义是复杂且多因素的。虽然在某些情况下,刺激血管生成可能有助于治疗肥胖,但在其他情况下,抑制血管生成是有帮助的。例如,研究表明,血管生成抑制剂 TNP-470 对血管生成的抑制有助于遗传小鼠肥胖模型的体重减轻。相反,通过靶向递送血管生成因子如 VEGF 来刺激血管生成有助于 WAT 和 bWAT 代谢,因此有助于肥胖治疗。

同样,对于与肥胖相关的疾病,如糖尿病视网膜病变,一种由糖尿病引起的眼部疾病,阻断血管生成是有用的,因为血管形成是该疾病的根本原因。某些其他病症如糖尿病足溃疡通过促进血管生成来治疗,从而促进伤口愈合。总之,这些发现指出了血管形成的背景作用,这应该是治疗学开发中的一个重要考虑因素。

总而言之,在这篇简短的综述中,作者全面描绘了血管和脂肪组织之间与肥胖相关代谢紊乱相关的复杂相互作用。这种全面的概述可以帮助进一步研究开发靶向血管的药物,作为代谢疾病的有效治疗方法。

曹教授对疾病背景下血管生成的这种潜在靶向性充满希望。“针对血管的药物已经可用于治疗糖尿病相关并发症,如糖尿病视网膜病变。我坚信,未来将开发出更有效的基于这一原理的药物。它可以成为未来 5 年内的关键治疗方式之一-10 年左右,”他总结道。

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