肾上腺素是治疗称为过敏反应的严重过敏反应的唯一有效治疗方法，但持有这种救命药物处方的人通常不携带自动注射器，许多人不愿使用它们。

非营利性教育和宣传组织 Allergy & Asthma Network 的首席执行官兼总裁 Tonya Winders 有一个对食物过敏的青少年。“我知道这种焦虑让她不断地提醒她每次吃饭时都有可能发生过敏反应，”她说，“更不用说不便，它的大小，以及对针头的恐惧。”

研究表明，许多人的感受大致相同。

在一项针对 1200 多个家庭的调查中，他们的孩子因花生过敏而接受了肾上腺素自动注射器，超过一半的父母表示他们害怕使用这些设备。对全球过敏反应病例的回顾发现，只有不到四分之一的儿童和只有 7% 的过敏反应成人在去医院之前服用了肾上腺素——再次强调了这种救命药物的使用不足。

该数据令人担忧，因为延迟获得肾上腺素与因过敏反应而死亡的风险增加有关。

在 2 月 25 日至 28 日在亚利桑那州凤凰城举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会 (AAAAI) 年会上，研究人员讨论了使用肾上腺素的障碍，并提供了有关无针肾上腺素产品的新数据，这些产品可能会在接下来推出年。

除了对针头的焦虑外，其他因素也导致不使用肾上腺素。对于一些人来说，成本可能是一个问题。许多家庭每年支付 50 至 150 美元购买肾上腺素自动注射器，以便在学校、托儿所和家中保留一个。价格范围很广，取决于产品、保险和药房。成本可能会以不可预测的方式跳跃。

携带这些设备也可能有点麻烦。对于多年来没有过敏反应或意外接触的人来说，将肾上腺素留在家中变得更容易证明——“就像，好吧，这次我可能不必服用它。我不必确保无论走到哪里都拥有它，”Winders 说。

在学校、营地或其他通常不储存肾上腺素的场所，儿童出现过敏反应是很常见的，有时是有史以来第一次。即使有肾上腺素自动注射器，也很少有人接受过正确使用它们的培训。即使在使用这些设备的人中，在测试时，84% 的人也未能展示出正确的使用方法。

急诊室挑战

尽管认识到过敏反应，甚至手头有肾上腺素，但有些人犹豫使用药物有一个不太明显的原因：不愿去急诊室。

在教家庭如何处理食物过敏时，医生通常会告诉他们在给予肾上腺素后将患有过敏反应的孩子带到急诊室进行评估。这是“大多数过敏行动计划的编写方式，”北卡罗来纳大学过敏/免疫学研究员 Andrew Winslow 医学博士说。

部分原因是一些过敏反应可能是双相的，这意味着尽管在第一组症状完全消失后没有再次接触过敏原，但症状会在第一次事件发生后 72 小时内再次出现。

这些双相反应发生的频率并不清楚。Winslow 说，根据有限的已发表数据，双相过敏反应病例的比例从不到 1% 到接近 15% 不等，尽管一些报告包括药物和昆虫叮咬等非食物触发因素。

为了更好地确定食物引起的过敏反应病例发生双相反应的频率，Winslow 及其同事回顾了对花生高度过敏的儿童的患者记录，这些儿童在 UNC 中作为口服免疫治疗和舌下免疫治疗试验的参与者食用花生，这些儿童在口服食物方面遇到挑战。

在 113 次口服食物挑战中，44 次需要给予肾上腺素，其中 6 次需要两次剂量。然后研究人员查看了这些病例中有多少被认为是双相的。

他们只发现了一个：一名 7 岁男孩在接受花生挑战后一小时内出现皮疹和胃肠道症状，然后在 2 小时后开始喘息和咳嗽，并再次出现皮疹。

底线：在仔细收集数据的对照临床试验环境中，“双相过敏反应非常罕见，”温斯洛说，他在 AAAAI 会议的海报上展示了这些发现。

另一个问题是，在过敏反应消失后，接受肾上腺素治疗的患者应该在医院观察多长时间：两个小时?六个小时?过夜?

为了确定在 ER 中长时间观察对健康和经济的影响，由达特茅斯盖泽尔医学院儿科过敏症专家 Marcus Shaker 领导的一项模拟发现，6 小时的观察提供了“更多的边际阴性预测值，但不是很多，”与 1 小时的观察相比。然而， Shaker在 AAAAI 会议上报告说，长期观察的价格很高——观察到的每例双相过敏反应的费用为 68,000 至 230,000 美元。

因此，问题变成了如何确定谁的双相过敏反应风险更高。根据之前的研究，双相反应更可能发生在那些第一反应很严重的人身上——“比如，如果你已经插管或通气或需要超过两剂肾上腺素，”温斯洛说。

使用肾上腺素“不一定与拨打 911 相关，”Shaker 说。但是“如果您在家中进行监测，那么确保您能够获得帮助和紧急服务以及需要时额外的肾上腺素是非常重要的。这些决定绝对是上下文相关的。”

无针产品

与此同时，几家公司希望通过推出无针产品来缓解使用肾上腺素的焦虑。

加利福尼亚州圣地亚哥的 ARS 制药公司和北卡罗来纳州罗利市的 Bryn Pharma 公司正在开发鼻喷雾剂版本，新泽西州沃伦的 Aquestive Therapeutics 公司正在开发一种舌下产品——类似于 Listerine 呼吸贴，当放在舌头上时会溶解.

“鼻内肾上腺素将是一个突破，特别是如果它更容易携带、更便宜并且最重要的是有效的话，”俄亥俄州阿克伦市阿克伦儿童医院过敏和免疫学主任、医学博士 Brian Schroer 说。

ARS Pharmaceuticals 进行了一项研究，将人体如何吸收其鼻喷雾产品(Neffy 1 毫克)与先前分析自动注射器(EpiPen 0.3 mg 和 Symjepi 0.3 mg)和手动肌肉注射的类似数据进行比较。在该公司在 AAAAI 会议的海报上展示的这项分析中，使用 EpiPen(20 分钟)，肾上腺素在血液中达到最高浓度最快，其次是 Symjepi 和 Neffy(均为 30 分钟)和肌肉注射 0.3 mg(45 分钟) )。

该公司开发的 1 mg Neffy 可与 0.3 mg 肌内 (IM) 注射剂相媲美，这几十年来一直是医院的黄金标准，在临床上被认为与肾上腺素自动注射器相当。ARS Pharmaceuticals 的联合创始人兼首席执行官 Richard Lowenthal 说，没有证据表明在 10 到 45 分钟的时间内更快地达到最高血液浓度。

Bryn Pharma报告称，其鼻喷雾产品(BRYN-NDS1C 6.6 mg)在大约 20 分钟内达到最高血液浓度，无论是自行给药还是由训练有素的专业人员给药。

Aquestive Therapeutics 正在开发一种邮票大小的产品 (AQST-109)，该产品可输送肾上腺素并在置于舌下时开始溶解。不需要水或吞咽，它的包装比信用卡更薄更小。AAAAI 会议报告的分析表明，肾上腺素在大约 15 分钟内达到血液中的最高浓度。

在过敏会议上介绍了 1 毫克鼻喷雾剂分析之后，ARS 制药公司计划在今年秋天的美国儿科学会会议上展示其 2 毫克剂量(适用于体重超过 30 公斤或约 66 磅的人)的更新数据. 该公司预计在 2023 年批准和推出 2 毫克的鼻喷雾剂。

俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院的过敏症免疫学家和临床儿科教授 David Stukus 医学博士说：“拥有非针头输送装置将帮助许多人克服这种恐惧，并有望增加过敏反应的使用。”参与任何关于 EpiPen 替代品的研究。

他说，“这不仅仅是食物过敏”——过敏反应可能由毒液刺痛、药物或未知原因引起。