对于许多人来说，变老可能不幸意味着从心血管疾病到癌症的患病风险增加。密歇根大学的科学家们正在积极研究衰老的生物学基础，目的是开发可能有助于人们更长寿，更健康生活的干预措施。

《科学进展》杂志上的一篇新论文描述了几种有希望的小分子的发现，这些小分子似乎减轻了小鼠皮肤细胞的细胞压力并可以延长寿命。

抵抗细胞压力似乎是长寿生物如无脊椎动物和小鼠的共同特征。”

戴维·伦巴德(David Lombard)，医学博士，论文的主要作者，病理学副教授

伦巴第大学是UM的Paul F. Glenn衰老中心的跨学科研究小组的成员。同事和同事研究者Richard Miller博士最近的研究发现了几种有希望的药物，包括雷帕霉素(一种抗癌药物)和阿卡波糖(一种糖尿病药物)，可以延长小鼠的寿命。

这项新的研究使用了高通量筛选技术，该技术可以一次检查数百种化合物，它绕开了小鼠研究的局限性。

伦巴德解释说：“小鼠的平均寿命为三年，这使得使用它们进行寿命研究既耗时又昂贵。” 他们希望通过使用细胞来检查细胞对压力的反应，希望开发一种代理系统来观察衰老。

在这项研究中，小鼠皮肤细胞暴露于三种环境压力下：一种名为百草枯的有毒除草剂，重金属镉和甲基苯磺酸甲酯，会破坏DNA。在使用超过4500种化合物处理后，研究小组发现了数百个小分子，这些小分子对一种或多种压力源具有一定程度的保护作用。然后，研究小组重点研究了8种化合物，以更仔细地研究它们在分子水平上的作用。

伦巴底解释说，两种候选物AEG 3482和小豆蔻素(在豆蔻等香料中发现)似乎激活了Nrf2 / SKN-1途径。先前的研究表明，该途径可帮助细胞抵抗压力，并与秀丽隐杆线虫(一种经常用于衰老研究的蠕虫)的其他几种干预措施的寿命延长作用有关，甚至可以延长雄性小鼠的寿命。

将他们的发现与秀丽隐杆线虫的另一项长寿研究进行比较，他们发现一些保护蠕虫免受压力的化合物与他们的研究小组确定对小鼠细胞有效的化合物属于同一类。

团队注意到他们的方法有局限性。例如，他们发现，以前显示可延长小鼠寿命的雷帕霉素和阿卡波糖不能抵抗所用的应激源。而且，伦巴德说，在将发现推论到人类之前，还需要做更多的工作。“我认为最重要的是我们与蠕虫和苍蝇完全不同，其中一些药物在不同的生物体中具有相似的作用，但这不是一对一的关系。”

伦巴德说，该方法的希望是能够找到有趣的药物进行随访，尤其是研究其作用机理。“我认为还没有为生命周期研究做好准备，但是我们已经确定了一组有趣的化合物，它们对细胞和无脊椎动物都有有趣的作用。”