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研究揭示了异基因移植中克隆性造血的惊人益处

导读 克隆性造血(CH)是最近发现的一种疾病,其中在一些没有癌症的健康个体(通常是年龄较大的个体)的血液中检测出与血液癌相关的突变。患有CH的人...

克隆性造血(CH)是最近发现的一种疾病,其中在一些没有癌症的健康个体(通常是年龄较大的个体)的血液中检测出与血液癌相关的突变。患有CH的人无症状,但罹患血液癌和其他负面健康后果(包括心脏病发作和中风)的风险较高。

令人惊讶的是,达纳-法伯癌症研究所的科学家进行的一项研究首次揭示了CH在适当的情况下可以带来健康益处。这种情况是在同种异体干细胞或骨髓移植的背景下进行的。研究人员今天在虚拟的第62届美国血液学会(ASH)年会上报告说,与从没有CH的供体移植的患者相比,从年龄较大的CH供体的患者接受移植的患者复发风险较低,生存期更长。

“因为在非移植设置克隆造血与不良后果,我们最初希望看到来自与CH供体移植受者类似的东西,”达纳-法伯的克里斯托弗·吉布森博士,谁共同领导与研究称[R科尔曼Lindsley,医学博士。“但是,我们在很大程度上发现了相反的情况:由于降低了其潜在癌症复发的风险,在大多数移植受者中,供血者CH实际上与更好的存活率相关。”

术语克隆造血是指具有独特突变的血细胞的遗传上不同的亚群或克隆。它的流行率在年轻人中较低,但据估计在70岁以上的人口中占10-20%。

达纳-法伯(Dana-Farber)的科学家此前曾表明,在移植过程中可能会在不知情的情况下将CH从供体传递给受体。吉布森说:“检测CH的唯一方法是对血液进行基因测序,这不是预期的移植供体检查工作的常规部分。”“我们是第一个证明可以将CH从供体传递到受体而不会在供体细胞中引起新的白血病发生的方法,但是我们的研究无法评估对其他结果的影响。我们一直在努力进行以下研究:从那以后开始学习。”

他们评估了40岁以上捐赠者中CH对1,727对捐赠者-接受者的接受者临床结局的影响。研究人员在1,727个捐赠者样本中的388个中识别出CH。在供体样品中发现的最常见突变是基因DNMT3A。这些突变与移植患者的整体生存率提高和复发风险降低有特殊的关系。样品中发现的其他基因突变与存活率无关。

吉布森说:“我们尚不确定为什么供体DNMT3A突变会降低复发的风险,但是我们的数据表明,它们可以提高供体T细胞的免疫活性,而这是移植疗效最关键的决定因素之一。”该理论与该试验的数据相吻合,该试验表明,接受环磷酰胺药物预防移植物抗宿主病的移植受者没有从CH供体的移植中受益。这可能是因为环磷酰胺从移植物中清除了供体T细胞,从而预防了慢性移植物抗宿主病。总的来说,在所有其他患者中,尽管慢性移植物抗宿主病的风险较高,但复发的减少超过了阴性结果,并且CH供体的生存率更高。

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